Ученая степень

кандидат медицинских наук

ВАК РФ

14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Этиология внутриутробных инфекций и состояние микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ЧЕЧЕТ Юлия Станиславовна

ЭТИОЛОГИЯ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ - СОЦИАЛЬНЫХ СИРОТ

14.00.10. - инфекционные болезни 14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

--«-» г

Новосибирск - 2007

003070420

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Хохлова Зинаида Александровна

Научный консультант:

доктор медицинских наук Малкова Елена Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Помогаева Альбина Петровна Рябиченко Татьяна Ивановна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет (г. Барнаул)

Защита состоится «_»_2007 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208 062 01 при Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Патурнна Н.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Важной государственной проблемой в настоящее время остается вопрос охраны здоровья и организации медицинской помощи детям, находящимся в трудной жизненной ситуации. Среди наиболее значимых социальных проблем общества не утрачивает своей актуальности проблема детей, оставшихся без попечения родителей В стране продолжает увеличиваться число детей - социальных сирот (в 2002 г около 700 тыс ) (Шарапова О.В., 2005) Чаще всего детей оставляют матери, ведущие асоциальный образ жизни, имеющие в анамнезе вредные привычки (курение, алкоголизм, наркоманию) В последние годы растет количество детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин. Это дает возможность предполагать рождение у них детей с иммуносупрессией и внутриутробным инфицированием (Чередниченко Т.В , Московская И А, 2003; Семина C.B., Семин С Г., 2003)

Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последние десятилетия в борьбе с инфекционными заболеваниями, врожденные инфекции представляют серьезную нерешенную проблему Распространенность перинатальных инфекций не уточнена, ввиду сложности их диагностики (Шарапова О В , Корсунский А А, 2003; Yeng S., Davies E.G, 2005) Отмечается увеличение удельного веса заболеваний вирусной этиологии (Нисевич JIJI. и др, 2002; Mendelson Е. et al, 2006) Вирусы обусловливают развитие дисфункции систем иммунологической реактивности (первично или вторично), нарушение взаимосвязей между биологическими интегративными регуля-торными системами, что является основным звеном патогенеза вирусных инфекций (Степанов А В , 2004, Воуег S G, Воуег К M, 2004)

Для правильного и своевременного лечения заболеваний, вызываемых различными инфекционными агентами, необходимо установление точного диагноза Для решения этой проблемы в последние годы применяются современные методы молекулярной биологии, которые все больше используются для поиска и идентификации генов микроорганизмов, что позволяет подтвердить и установить этиологический диагноз инфекционного заболевания В настоящее время метод амплификации нуклеиновых кислот поли-меразной цепной реакцией (ПЦР) широко используется в практической медицине (Малкова Е М., Гришаева О.Н, 2001, Меньшиков В В , 2006) Выделение геномов инфекционных агентов с использованием ПЦР является одним из наиболее достоверных методов лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (Colimon R., 2002)

Все чаще в литературе рассматривается вопрос об иммунологическом статусе и его дисбалансе при внутриутробных инфекциях (ВУИ) (Иванова В.В и др , 2005). Возникающие отклонения в иммунной системе организма ребенка приводят к нарушению адаптационных процессов, в том числе и в первичной микробной колонизации младенцев в ранний неонатальный период

Вместе с тем микрофлоре желудочно-кишечного тракта отводится функция защиты организма от инфицирования патогенными микроорганизмами Слабая противоинфекционная защита слизистой оболочки кишечника и антибактериальная терапия, имеющаяся у новорожденных детей в ранний не-онатальный период, препятствуют формированию колонизационной резистентности и способствуют патологической колонизации пищеварительного тракта условно патогенной микрофлорой (Кушнарева MB. и др, 2003; Young R.J., Huffman S, 2003). В связи с этим важным является вопрос своевременного выявления и коррекции дисбиотических нарушений и восстановления колонизационной резистентности (Горелов А В 1998, Новокшо-нов А А, и др 2002, Нетребенко О К., 2005)

Цель исследования: изучить этиологию вирусных внутриутробных инфекций и состояние микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот, обосновать возможность коррекции дисбиоза кишечника пробиотиками

Задачи исследования:

1. Проанализировать перинатальные факторы (соматический, акушерский, социальный анамнез родителей, особенности течения беременности и родов, послеродового периода) и оценить степень их влияния на состояние здоровья детей, оставшихся без попечения родителей

2. Провести клинико-этиологический анализ внутриутробных инфекций при использовании метода полимеразной цепной реакции с одномоментным определением нуклеотидных последовательностей вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вирусов гепатита В и С, вируса краснухи у детей - социальных сирот.

3 Сопоставить результаты клинического обследования и данных лабораторных исследований у детей - социальных сирот с нарушениями микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, длительное время находящихся в условиях соматического стационара

4 Оценить состояние микробиоценоза кишечника по количественным и качественным характеристикам у детей в зависимости от течения перинатального и постнатального периодов, а также необходимость и эффективность использования пробиотиков в постнатальном периоде у детей - социальных сирот

Научная новизна. Впервые проведен клинико - этиологический анализ внутриутробных инфекций с применением молекулярно-генетического обследования на маркеры сразу нескольких патогенов в группе детей, относящихся к социальным сиротам Установлена ведущая роль в инфицированное™ детей специфического социального, соматического и акушерско-гинекологического статуса матерей Показано, что выявленное течение ВУИ у детей-сирот характеризуется в основном симптомами поражения нервной системы и может быть латентным.

Впервые изучено состояние микробиоценоза кишечника у детей первых месяцев жизни с ВУИ, находившихся длительное время в условиях соматического стационара Установлено формирование дисбиоза у 96,7 % детей. Выявлены факторы, оказывающие неблагоприятное влияние на микрофлору желудочно-кишечного тракта. Обосновано применение пробиотиков в качестве средств, положительно влияющих на механизмы патогенеза и са-ногенеза в постнатальном периоде у детей социальных сирот, показана эффективность пробиотической защиты с помощью продуктов «Биовестин» и «Биовестин-лакто»

Практическая значимость. Определены патологические состояния матери, требующие проведения более широкого обследования ребенка на маркеры ВУИ Представлена необходимость использования современных молекулярно-биологических методов исследования в группе детей, оставленных без попечения родителей. Показана большая восприимчивость детей данной группы к госпитальной микрофлоре

Обоснована необходимость использования у данной категории пациентов при дисбиозе кишечника качественного и количественного микробиологического исследования кала. Установлена целесообразность применения пробиотиков для коррекции выявленных дисбиотических нарушений и повышения общей иммунорезистентности организма у детей социальной группы. Даны рекомендации по способу применения препаратов в условиях детской больницы

Положения, выносимые на защиту:

1 Все дети-социальные сироты имеют неблагоприятный перинатальный анамнез, обусловливающий подверженность заболеваемости внутриутробными вирусными инфекциями Наиболее часто выявляются фетоплацентар-ная недостаточность, внутриутробная гипоксия плода, гестоз, угроза прерывания беременности, преждевременные роды, инфекционные заболевания.

2. Проявления ВУИ у новорожденных детей из категории социальных сирот неспецифичны, что затрудняет клиническую диагностику Выявление ДНК и РНК вирусных ВУИ с применением молекулярно-биологического анализа позволяет верифицировать диагноз и определить клинические признаки, характеризующие течение инфекционного процесса.

3. У детей - социальных сирот имеет место снижение неспецифической резистентности организма, проявляющееся в постнатальном периоде развитием острых инфекционно-воспалительных заболеваний и нарушением микробиоценоза кишечника с формированием дисбактериоза Применение пробиотиков эффективно у детей, длительное время находящихся в клинических условиях, даже на фоне антибактериальной терапии

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ Росздрава», внедрены в работу МЛПУ Городская детская больница №28 г Новокузнецка, МУЗ Детская городская клиническая больница №4 им. B.C. Гераськова г. Новосибирска

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы врачебной практики» (Новокузнецк, 2003); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), XIV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004), IX республиканской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2005), V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006), заседании Ученого совета терапевтического факультета ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ Росздрава» (Новокузнецк, 2006), проблемной комиссии «Актуальные проблемы и современные методы лечения инфекционных и паразитарных болезней» (Новосибирск, 2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе три в центральных рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации. Содержание диссертации изложено на 110 страницах машинописного текста Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, иллюстрирована 15 таблицами и 20 рисунками Библиография включает 237 отечественных и 119 зарубежных источников

Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено клиническое наблюдение и анализ историй развития новорожденных у 97 детей в возрасте от одной недели до 8 месяцев жизни Среди них было 50 мальчиков и 47 девочек. Критерии включения в исследование 1) принадлежность к категории детей, оставшихся без попечения родителей; 2) возраст от 7 дней до 8 месяцев, 3) искусственное вскармливание с рождения. Критерии исключения- 1) дети, находившиеся на попечении родителей; 2) дети, находившиеся на естественном вскармливании, 3) дети старше 8 месяцев

Все дети были оставлены родителями в родильном доме, что позволило их отнести к категории - «дета - социальные сироты» (Попов СТ., 2000) Согласно общепринятой практике, дети из родильных домов переводились в специализированные отделения детских больниц для обследования, лечения и дальнейшего оформления в дома ребенка В Новосибирске наблюдали 66 детей (34 - мальчика, 32 - девочки), находившихся в инфекционном отделении патологии новорожденных и недоношенных детей МУЗ Детская городская

клиническая больница № 4 им В С. Гераськова. В Новокузнецке наблюдали 31 ребенка (16 - мальчиков,15 — девочек), находившихся в отделении детей раннего возраста МЛПУ Городская детская больница № 28 У всех детей анализировали данные анамнеза пренатального, интранатального и постнаталь-ного периодов, соматический статус матерей и новорожденных.

Исследование микробиоценоза кишечника проведено у 60 детей в возрасте от 1 недели до 4 месяцев Для изучения состояния микробиоценоза кишечника и факторов, влияющих на него, а также с целью оценки эффективности пробиотиков для коррекции микрофлоры кишечного тракта новорожденных были выделены 3 группы наблюдения (табл 1) В I группу вошли 57 детей, не получавших пробиотики в процессе наблюдения В данной группе у 40 детей, отобранных по случайному признаку, изучена этиология вирусных ВУИ Среди них было 21 мальчик и 19 девочек Во П группу вошли 20 детей, получавших Биовестин В Ш группе было 20 детей, получавших Биовестин-лакто.

Таблица 1

Распределение детей по возрасту и полу в разных группах наблюдения

Возраст детей Количество наблюдений Всего летей

I группа II группа Ш группа абс цифры проценты

м д м д м д м Д м Д

1 нед -1мес 19 14 10 9 6 7 35 30 36,1 31

1-3 мес 9 8 - 1 2 4 11 13 11,3 13,4

3-6 мес 2 3 - - 1 - 3 3 зд 3,1

6-8 мес. 1 1 - - - - 1 1 1 1

Всего 31 26 10 10 9 11 50 47 51,5 48,5

Всем пациентам проводилось стандартное лабораторное обследование, включающее анализ периферической крови общепринятыми методами, биохимическое исследование с определением белка, белковых фракций, количества билирубина, трансаминаз, глюкозы, мочевины, креатинина, ионов К, Na, Са. Исследование гемограммы проводили с подсчетом лейкоцитарного индекса интоксикации по формуле, предложенной ЯЛ Кальф-Калифом (1950)

Для восстановления микробиоценоза кишечника в качестве пробиотиков использовались Биовестин (регистрационный № 000966 Р. 643 06 99) и Биовестин-лакто (регистрационный № 000875. Р. 643 06 99) Коррекция микрофлоры кишечника Биовестином проводилась у детей П группы в дозе 0,25 мл (1010 КОЕ/мл) 3 раза в день перед приемом пищи в течение всего срока пребывания в стационаре. Биовестин-лакто применялся в дозе 1 мл (1010 КОЕ/мл бифидобакгерий и 108 КОЕ/мл лакгобактерий) 3 раза в день перед приемом пищи у детей Ш группы в течение 4-6 недель. В условиях ста-

ционара жидкий концентрат из флакона брался с использованием стерильного шприца объемом не более 2,0 мл, что позволяло не открывать полностью производственную упаковку продукта для предотвращения контаминации содержимого Продукт предоставлен фирмой «Био-Веста» (Новосибирск)

Микробиоценоз кишечника изучали в динамике дважды с интервалом в 4-5 недель с определением количественного и качественного состава микрофлоры Всего обработано 117 проб материала, в каждой культуральным методом исследовано содержание 19 микроорганизмов Материал (кал) собирали через 3-4 часа после кормления (8-9 часов утра) в стерильный контейнер, в количестве не менее 2 г. В бактериологическую лабораторию контейнер доставлялся через 1 ч 30 мин Перед взятием второго анализа дети не получали пробиотики в течение 5 дней

Исследование микробиоценоза кишечника проводилось в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава СССР (1986). С учетом эпидемиологической и экологической ситуаций в Новокузнецке, на кафедре микробиологии ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ Росздрава» разработаны нормативные показатели микробного пейзажа кишечника, по которым производилась оценка исследований Новосибирск также относится к крупным промышленным городам с неблагоприятной экологической обстановкой Степень дисбактериоза определяли по классификации И.Б.Куваевой, К С Ладодо (1991) Микробиологическое исследование проводилось на кафедре микробиологии ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ Росздрава» и в бактериологических лабораториях Государственной областной клинической больницы Новосибирска и медсанчасти № 68 п. Кольцово (Новосибирской области) Исследования выполнены к б н доцентом Г.М Челышевой и врачом-микробиологом Л.Г.Дубень

Для установления этиологии инфекционного процесса исследована сыворотка крови методом ПЦР у 40 детей Проводилась детекция генетического материала вирусов краснухи, ВИЧ, гепатита В, гепатита С, ВПГ, ЦМВ. Всего было выполнено 240 исследований При постановке ПЦР использовали тест-системы «Векто-Рубелла-РНК-ампли-100», «ВектогепВ-ДНК-ампли-100», «Векго-ВГС-РНК-ампли-100», «Векго-ЦМВ-ДНК-ампли-100», «Векго-ВПГ-ДНК-ампли-100». Исследования проводились в клинико-диагностической лаборатории ЗАО «Вектор-Бест» (Кольцово, Новосибирской обл) (зав. лабораторией-к б н О.Н Гришаева)

Статистическая обработка проведена с помощью электронных таблиц Microsoft Excel в среде Windows ХР с использованием программы Biostat (version 4 03) Проверка основной гипотезы о нормальном распределении количественных признаков проводилась с использованием критерия Стью-дента (t), о нормальном распределении качественных признаков - с использованием критерия Мак-Нимана {) и точного критерия Фишера Доверительная вероятность принята 0,95

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

К социальным сиротам относятся дети, оставленные родителями на попечение государства сразу после рождения (в акушерских стационарах), количество таких детей до настоящего времени не снижается (Шарапова О.В., 2005). Из родильных домов дети-сироты поступают в отделения патологии новорожденных детей. Здесь они находятся в течение 5-5 месяцев до оформления в дома ребенка. Продолжительное пребывание детей в медицинских стационарах становится причиной задержки их физического, интеллектуального и эмоционального развития, в некоторых случаях процесс задержки развития оказывается необратимым.

В последние годы все чаще детей оставляют матери, страдающие наркоманией, а также ВИЧ-инфицированные женщины: 20,8 % и 12,4 % в нашем исследовании. Как правило, наркоманию, помимо ВИЧ-инфекции, сопровождают вирусные гепатиты В и С, а также инфекции, вызываемые вирусами герпеса, для которых характерно развитие иммуносупрессивных состояний. Положение усугубляется тем, что «отказные» дети с рождения находятся на искусственном вскармливании, вследствие чего нарушается формирование нормального микробиоценоза кишечника. Течение беременности в условиях социального неблагополучия семьи можно рассматривать как состояние хронического стресса для беременной женщины, что также оказывает неблагоприятное воздействие на распинающийся плод и позволяет относить детей социальных сирот к группам высокого риска, что подтверждают результаты анализа материнского анамнеза (рис.1).

асоциальный образ жил«

не наблодапись в период берамвмости

употребление 'иорютют

инфодионше эаболе -даия

соматчеоая патология гесгсо

Фетопл ц ангарная иедостатстостъ

Хрсшчеоия гипоксия плода

Угроза ферывамя беременности

преждевременные роды

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Рас. 1. Частота неблагоприятных факторов материнского анамнеза (п=97)

Оценка новорожденных по шкале Апгар составила в большинстве наблюдений 7/8 - S/8 баллов, в двух случаях- 6/7 баллов, у пяти детей - 5/6 баллов. У шести детей сразу после рождения проводилась искусственная вентиляция легких В 5,2 % - наблюдалась медикаментозная депрессия. Клиническая картина при развитии синдрома дыхательных расстройств характеризовалась общим тяжелым состоянием детей, нарушением частоты, глубины и ритма дыхания, развитием зависимости от кислородотерапии, частыми апноэ, участием в акте дыхания вспомогательной мускулатуры, нарушениями сердечной деятельности, изменением окраски кожных покровов и видимых слизистых оболочек, нарушением терморегуляции, выраженной неврологической симптоматикой. У 20,6 % детей выявлялась недоношенность I—Ш степени У 40 новорожденных отмечена задержка внутриутробного развития При этом преобладала гипотрофия по гипопластиче-скому варианту, и лишь в двух наблюдениях отмечался диспластический вариант гипотрофии В раннем неонатальном периоде у 25,0 % детей диагностировалась затянувшаяся желтуха В первые 7 дней жизни у всех детей встречались симптомы интоксикации в виде серого колорита кожных покровов, выраженной мышечной гипотонии, признаков угнетения ЦНС, большой первоначальной потери массы тела, синдрома рвоты и срыгивания. В клиниках у всех детей был выставлен диагноз гапоксически-ишемического поражения центральной нервной системы, в структуре этой нозологии у 47,4 % новорожденных наблюдался гипертензионно-гидроцефальный синдром, судорожный синдром - 4,1 %, синдром двигательных расстройств - 45,3 %.

Обследование 40 детей-сирот выявило инфицирование их вирусными патогенами в 60,0 % случаев (табл 2) Проведенный анализ показал, что в структуре ВУИ вирусные инфекции в моноварианте составили 58,3 %, в мик-стварианте - 41,7 % Наиболее часто выявлялись нуклеотидные последовательности ВГВ и ЦМВ (по 11 случаев), ВПГ - у 9 детей, ВГС - у трех детей Возраст матерей детей с положительными результатами ПЦР варьировал от 15 до 45 лет В 25,0 % случаев беременность у женщин была первой, в 75,0 % - повторной. В большинстве случаев в анамнезе были указания на курение, злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков В 16,7 % наблюдений матери имели наркотическую зависимость, 45,8 % женщин были ВИЧ-инфицированными, болели сифилисом 20,8 % женщин Течение беременности у данного контингента женщин сопровождалось гестозом (20,8 %), угрозой самопроизвольного выкидыша (29,2 %), наличием фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода (62,5 %), преждевременными родами (20,8 %) Высокая частота вышеуказанных осложнений свидетельствует о несомненной роли инфекции как отягощающего фактора в течении гестационного периода и исходе родов У всех детей с выявленными маркерами и признаками ВУИ обнаруживали перинатальное поражение ЦНС, в основном смешанного генеза и разной степени выраженности Анемия бьиа у 41,6 % детей, поражение печени - у 25,0 %, поражение органов дыхания - у 37,5 % больных. В постнатальном периоде у 66,7 % детей наблюдались острые инфекционно-воспалительные заболевания

Таблица 2

Результаты обследования детей методом ПЦР

Выявленные геномы ВУИ Количество исследований

в абсолютных цифрах в процентах

Отрицательный результат 16 40

Моноинфекция'

ВГВ 5 12,5

ВГС 1 2,5

ЦМВ 4 10

ВПГ 4 10

ВИЧ - -

Микст - инфекция1

ВГВ + ВГС 2 5

ВГВ + ЦМВ 3 7,5

ВГВ+ВПГ 1 2,5

ЦМВ +ВПГ 4 10

Всего 40 100

Таким образом, социальное неблагополучие матерей нашло свое отражение в своеобразии эпидемиологического анамнеза Сравнивая группы детей -социальных сирот с выявленными и не выявленными маркерами ВУИ, следует отметать отсутствие отличий в анамнезе пренатального, интранатального и постаатального периодов В связи с этим можно предполагать, что дети из социально неблагополучных семей, оставленные на попечение государства, имеют риск развития и манифестации в постнатальном периоде разнообразных ВУИ В первую очередь это связано с низкой иммунологической реактивностью у таких детей, отсутствием грудного вскармливания, воздействием ксенобиотиков (медикаментов, средств для дезинфекции помещений)

При обнаружении ДНК ВГВ наблюдалось поражение печени у одного из пяти детей с моноинфекцией, у всех детей была задержка внутриутробного развития и выраженная неврологическая симптоматика При обнаружении ДНК ВГВ в сочетании с РНК ВГС - острые респираторные и кишечные инфекции, при ДНК ВГВ + ДНК ЦМВ и ДНК ВГВ + ДНК ВПГ - поражение органов дыхания (синдром дыхательных расстройств) и печени, при ДНК ВПГ в сочетании с ДНК ЦМВ - поражение печени и воспалительные заболевания (этмоидит, пневмония, омфалит, энтероколит) Таким образом, ассоциированные вирусно-вирусные инфекции характеризовались значительной тяжестью заболевания с эпизодами острого течения инфекционного процесса, принимавшего затяжной характер, с поражением различных органов и систем

Выделение РНК ВГС у новорожденного ребенка сопровождалось недоношенностью, гипотрофией, клиническими симптомами поражения ЦНС, но без признаков поражения печени. При ассоциации маркеров ВГВ и ВГС дети рождались маловесными с явлениями анемии, перинатальной энцефалопатии, признаками задержки внутриутробного развития, но без явных симптомов поражения печени

У детей с герпетической инфекцией ведущими клиническими проявлениями были изменения со стороны ЦНС в виде перинатальной энцефалопатии смешанного генеза (инфекционно-гипоксического) В трех случаях установлен синдром двигательных нарушений, проявляющийся спастическим тетрапарезом, и в одном случае наблюдался гипертензионно-гидроцефальный синдром У одного из детей с ВПГ выявлен врожденный порок головного мозга врожденная гидроцефалия, венгрикуломегалия, порэнцефалия.

В случаях ЦМВИ отмечалось поражение ЦНС, у двух детей - острые респираторные инфекции, у одного ребенка - однократное увеличение трансаминаз При сочетанной патологии, вызванной ЦМВ и ВПГ, имелись более глубокие поражения ЦНС в виде гидроцефального синдрома, мышечной дистонии, синдрома двигательных нарушений, пирамидной недостаточности, общего угнетения ЦНС и синдрома задержки моторного развития Характерным явилось и поражение респираторной системы, что можно рассматривать как острое течение сочетанной герпетической инфекции в не-онатальный период

Полученные данные показали отсутствие специфических проявлений инфекционного процесса, но выявили влияние вирусов на рождение недоношенных и незрелых детей, развитие асфиксии новорожденного, поражения ЦНС, гипотрофии и задержки внутриутробного развития. Состояние слабой вирусной репродукции или персистенции вирусов может продолжаться у ребенка длительное время без выраженных клинических проявлений Дети продолжают выделять вирус с мочой и слюной многие месяцы и даже несколько лет В случае нахождения ребенка в государственном учреждении он остается потенциальным источником заражения для других детей и обслуживающего персонала Все это показывает необходимость своевременного обследования детей-сирот на наличие ДНК/РНК возбудителей ВУИ, поскольку адекватное и вовремя проведенное лечение может предотвратить многие тяжелые осложнения, возникающие в раннем детстве

Исследование образцов сыворотки крови сразу на несколько патогенов расширило поиск инфекционных агентов и сыграло основную роль в диагностике ВУИ у детей - социальных сирот Полученные результаты косвенно свидетельствуют о сниженной иммунологической реактивности организма, обусловленной ВУИ и другими неблагоприятными факторами, о неспецифическом характере клинических проявлений ВУИ, с преимущественным поражением нервной системы, и об отсутствии типичной картины заболевания в данной возрастной и социальной категории

При сниженной общей иммунологической реактивности и формировании иммунодефицитного состояния возможны микроэкологические нарушения, что подтверждено исследованием микропейзажа кишечника. Становле-

ние микробиоценоза кишечника у детей-сирот подвергалось целому комплексу неблагоприятных факторов, что обусловливало развитие у них дисбиоти-ческих нарушений Можно предположить, что в условиях неадекватной антигенной стимуляции иммунной системы ребенка в перинатальном периоде, вызванной не только возбудителями ВУИ, но и разнообразными стрессовыми факторами, определяемыми асоциальным поведением матерей, в постнаталь-ном периоде развивалась иммунологическая недостаточность

В условиях отсутствия пробиотической защиты дисбактериоз кишечника 1-Ш степени диагностирован у 96,7 % детей Снижение облигатной бнфидо- и лактофлоры отмечено в 43,3 % и 10,0 %, количественные и (или) качественные нарушения в составе эшерихий - в 88,2 %, повышенное содержание условно патогенной флоры обнаружено в 60,0 %, что дает основание отнести эту категорию пациентов к группе риска по дисбиозу (табл 3)

Таблица 3

Выяеляемостъ основных представителей микрофлоры кишечника у детей - социальных сирот в первом исследовании

Микроорганизмы Норма, КОЕ/гр Частота обнаружения микроорганизмов в % ± ш, п = 60

Бифидобактерии — ниже нормы >109 43,3 ± 15,45*

Лактобактерии - ниже нормы >106 10 ±7,07*

Энтерококки - выше нормы <105 60 ± 14,7*

Е coli с общее количество -выше нормы > 100 млн/гр < 700 млн/гр 3,33 ± 4,7* 31,66 ±30,9*

Е coli лактозонегативная -выше нормы <5% 28,33 ± 18,4*

Е. coli со сниженными ферментативными свойствами - выше нормы < 10 % 11,67 ±8,49*

Е. coli с гемолитическими свойствами — выше нормы 0% 16,67 ±13,12*

Условно- патогенная микрофлора * <104

- S aureus - выше нормы <104 6,67 ±6,2

- Klebsiella - выше нормы <104 13,3 ± 10,27

- Enterobacter - выше нормы <104 8,3 ±11, 78

- Citrobakter - выше нормы <104 5 ±4,08

- Candida - выше нормы <104 18,3 ±25,9

- Proteus - выше нормы <103 3,33 ± 2,36

Примечание (*) - обозначены достоверные отличия (р<0,05) в сравнении с нормативными показателями

В группе детей, не получавших пробиотикн, I степень дисбактериоза определялась в 10 случаях, что составило 50,0 %, П - у 6 детей, Ш - у 4 новорожденных. При повторном исследовании содержимого кишечника через 4-5 недель произошло изменение картины дисбиоза: I степень дисбактерио-за установлена у 3 детей, 11 - у 9, III - у 8 новорожденных (табл. 4). Изменение состава микрофлоры представлено на рисунке 2. В динамике установлено усугубление дисбиотических нарушений (р<0,05). Антибактериальная терапия проводившаяся мевду двумя исследованиями микробиоценоза кишечника имела значение в прогресснровании явлений дисбактериоза.

Таблица 4

Распределение во степени дисбактериоза группы детей - социальных сирот, не получавших пробивши ческу ю защиту

Степень Количество пациентов

дисбактериоза 1-е исследование (п=20) 2-е исследование (п=20)

абс. цифры проценты абс.цифры проценты

нет 0 0 0 0

I степень 10 50 3 15

11 степень 6 30 9 45

Ш степень 4 20 $ 40

IV степень 0 0 0 0

Всего 20 100 20 100

Е. СОЛ Е сои Е.СйП общ. лея. г« нал.

2-ооисследсищ»

Рис. 2. Изменение микрофлоры в группе детей, не получавших пробиотики

(в процентах).

В группе детей, получавших Биовестин, при первом исследовании микрофлоры выявлена I степень дисбактериоза у 15 детей (75,0 %), II степень - у 4, Iii степень не выявлена ни у одного ребенка. У одного ребенка признаков дисбиоза кишечника не было обнаружено (рис. 3).

В 1-ое исследование

Г^ 2-м исследование

нет дксбима

Рис. 3. Изменение степени дисбактериоза при применении Биоеестина

(в процентах).

При повторном исследовании микробного пейзажа кишечника после курса Биовестина I степень дисбактериоза определялась у 8 детей, II степень не определялась ни у одного ребенка, но выявлена III степень дисбактериоза кишечника у одного ребенка. У 11 детей признаков нарушения микрофлоры кишечника не обнаружено (табл. 5).

Таблица 5

Распределение по степени дисбактериоза группы детей - социа.1ьных сирот, получавших Биовестин

Степень дисбактериоза Количество пациентов

1 -е исследование (п=20) 2-е исследование (п=20)

абс. цифры проценты абс. цифры проценты

нет 1 5 11 55

I степень 15 75 8 40

11 степень 4 20 0 0

III степень 0 0 1 5

IV степень 0 0 0 0

Всего 20 100 20 100

При первом бактериологическом исследовании содержание бифидоф-лоры <109 выявлено у 6 детей и составляло 105-107 После применения пробиотика у 5 детей отмечалось повышение бифидобактерий на 3-4 порядка, что достигло показателей 1010-10п, и только у 1 ребенка выявлено повышение на 2-3 порядка, что не достигло показателей нормы и составило 108. Также сниженное содержание бифидобактерий при втором исследовании отмечено еще у 3 детей. Всего сниженное количество бифидофлоры зарегистрировано у 20,0 % пациентов. Различия между первым и вторым исследованием статистически достоверны (р<0,05).

Сниженное количество лактобактерий при первом исследовании < 106 выявлено в одном случае, при повторном исследовании кала снижение содержания лактобактерий не наблюдалось ни у одного ребенка, что статистически значимо (р<0,0001) Условно патогенная микрофлора обнаружена при первом исследовании у 11 (55,0 %) детей (табл 6) Выделено по одному классу условно патогенной флоры- у одного ребенка Б.аигеиз в количестве 105, у 10 детей (50,0 %) обнаружен молочно-кислый стрептококк в количестве 107- 10й

Таблица 6

Представители условно патогенной флоры, выявленные у группы детей, получавших Биовестин (р<0,0001)

Количество классов условно патогенной флоры Представители условно патогенной флоры Первое исследование Второе исследование

n % n %

По одному классу условно патогенных бактерий S aureus молочно-кислый strept Klebsiella 1 10 5 50 2 10

Всего 11 55 2 10

В ассоциации микроорганизмов S aureus + Candida Klebsiella + Enterobacter + Citrobakter + Proteus - - 1 5

Всего - - 1 5

Всего 11 55 3 15

При исследовании микробного пейзажа после приема Биовестина у двух детей выявлена Klebsiella (10б) и у одного ребенка ассоциация микроорганизмов в количестве 6 групп (Klebsiella — 104, Enterobacter - 104, S aureus - 104, Candida -104, Citrobacter - 106, Proteus -103) в пределах от 103 до 106 (при допустимой норме не более 104) Статистическая значимость различий по точному критерию Фишера составила р<0,05 Таким образом, на фоне приема Биовестина отмечалось снижение частоты дисбиотических нарушений с 95,0 % до 45,0 % (рис 4) В первую очередь отмечено снижение степени дисбакгериоза после приема пробиотика, а именно переход П степени в I степень, и из I сте-

пени до полного восстановления микрофлоры кишечника. Отмечено улучшение показателей бифидофлоры на 10,0 %. Нормализация показателей лактофлоры на 5,0 % и сохранение у остальных детей количества лактобакте-рий в пределах нормы на фоне приема антибиотиков.

энтерококки

Е. сон леи.

Ё.соН гемол.

Рис, 4. Изменения микрофлоры при использовании Биовестина (в процентах).

В группе детей, у которых в качестве пробнотической зашиты использовался Биовестин-лакто, при первом исследовании кишечной микрофлоры выявлено, что у 4 бьша II степень дисбактериоза (20,0 %), у 15 (75,0 %) I степень дисбактериоза, Ш степень не обнаружена ни у одного ребенка, в одном случае (5,0 %) изменений микрофлоры не найдено.

При повторном исследовании микрофлоры обнаружено, что семь детей страдали ди с бактериозом I степени, дисбактериоз II степени выявлен у одного ребенка. У 12 детей (60,0 %) после приема пробиогака не выявлено проявлений дисбактериоза (табл. 7). Количество бифндобакгерий было снижено при первом исследовании микрофлоры кишечника у семи детей, а при втором исследовании снижение отмечено у четырех детей (р=0,05). Количество лактобактерий у четырех новорожденных обнаружено в пределах 105, при п > 10^ при первом исследовании; при втором исследовании снижение до 105 отмечено только у одного ребенка (рис.5). Различия статистически достоверны (р<0,0001).

Таблица 7

Распределение по степени дисбактериоза группы детей - социальных сирот, получавших синбиотик Биовестин -лакто

Степень 1-е исследование (п=20) 2-е исследование (п=20)

дисбактериоза абс. цифры проценты абс. цифры проценты

нет 1 5 12 60

I степень 15 75 7 35

II степень 4 20 1 5

III степень 0 0 0 0

IV степень 0 0 0 0

Всего 20 100 20 100

8«фи- пак- акте- Е,<х* E.coi ЕаЯ УПФ до- то- роксжки общ. ласт. гемол.

Рис. 5. Изменение микрофлоры при использовании синбиотика Биовестин - лакто (в процентах).

При втором исследовании микрофлоры кишечника по одному представителю условно патогенной флоры определялись: Proteus в 106 у одного ребенка, Klebsieita в 107 у одного, S.aureus в 104-10s у одного из детей. В ассоциации двух микроорганизмов условно патогенная флора выделена у двух пациентов: S.aureus + Klebsiella в 104-107, S.aureus + Proteus в 105. Всего после использования пробиотика условно патогенная флора определялась в 5 случаях, что показывает статистически (р<0,05) достоверные различия (табл. 8).

Таблица 8

Представители условно патогенной флоры, выявленные у группы детей, получавших синбиотик Биовестин-лаюпо (р<0,05)

Количество классов условно патогенной флоры Представители условно патогенной флоры Первое исследование Второе исследование

n % n %

По одному классу условно патогенных бактерий Klebsiella Citrobakter Proteus S aureus 3 1 1 2 15 5 5 10 1 1 1 5 5 5

Всего 7 35 3 15

В ассоциации двух микроорганизмов S aureus + Klebsiella Klebsiella + Citrobakter S aureus + Proteus 1 1 5 5 1 1 5 5

Всего 2 10 2 10

Всего 9 45 5 25

Таким образом, применение синбиотика Биовестин-лакто позволило значительно улучшить показатели микробиоценоза кишечника, несмотря на антибактериальную терапию Полное восстановление микрофлоры произошло в 55,0 %, уменьшение П степени до I степени - в 15,0 % случаев Отмечалась нормализация бифидофлоры у 10,0 %, лактофлоры у 15,0 % детей, улучшились показатели количественного и качественного состава эше-рихий и условно патогенной флоры

Анализ результатов первичного исследования микропейзажа кишечника у детей - социальных сирот выявил сниженное содержание бифидобакте-рий в 43,3 % и лактобактерий в 10,0 % случаев У 60,0 % детей отмечено повышенное содержание энтерококков, повышение общего содержания эшерихий выявлено у 31,6 % больных У 28,3 % обследованных детей увеличено число лактозонегативных форм эшерихии, у 15,0 % - эшерихии обладали гемолитическими свойствами, а 11,6 % детей имели эшерихии со сниженными ферментативными свойствами В 60,0 % случаев удалось выявить в повышенном количестве условно патогенные бактерии Чаще встречалась Klebsiella, реже Citrobakter и Proteus У 18,3 % детей обнаружено повышенное число дрожжеподобных грибов Следовательно, большая часть обследованных детей имела выраженные изменения количественного и качественного состава микрофлоры кишечника

Повторное исследование микрофлоры после применения пробиотиков выявило улучшение в микропейзаже кишечника снижение процента содержания низкого числа бифидофлоры и лактофлоры (35,0 % и 6,67 %, соответственно) Также отмечено снижение количества энтерококков с 60,0 % до 53,3 %, общего количества эшерихий с 31,6 % до 26,6 %, лактозонегативных форм эшерихий с 28,3 % до 10,0 %. Отмечалось снижение выявленных при первом исследовании представителей условно патогенной флоры за исключением S.aureus и Proteus

Сравнение качественных и количественных показателей микрофлоры по второму исследованию пейзажа кишечника всех трех групп исследования приведено в таблице 9. Таким образом, применение биопрепаратов улучшило показатели микроэкологии кишечника у детей, длительное время находящихся в условиях специализированных стационаров.

Таблица 9

Выявляемость основных представителей микрофлоры кишечника по второму исследованию

Микроорганизмы Норма КОЕ/ П> Частота обнаружения микроорганизмов, п = 20 (группа 1) Частота обнаружения микроорганизмов, п = 20 (группа 2) Частота обнаружения микроорганизмов, п = 20 (группа 3)

абс % абс % абс %

бифидобахтерии - ниже нормы >109 13 65* 4 20 4 20

лакгобактерии - ниже нормы >ю6 3 15* 0 0 1 5

Энтерококки - выше нормы <105 15 75* 9 45 8 40

Е. coli с общее количество -выше нормы >100 <700 0 15 0 75* 1 0 5 0 0 0 0 0

Е coli лактозонегативная -выше нормы <5% 5 25* 1 5 0 0

Е coli со сниженными ферментативными свойствами — выше нормы < 10 % 3 15 4 20 2 10

Е coli с гемолитическими свойствами - выше нормы 0% 4 20 4 20 5 25

условно- патогенная микрофлора <104

- S aureus - выше нормы <104 1 5 1 5 3 15

- Klebsiella—выше нормы <104 2 10 3 15 2 10

- Enterobacter - выше нормы <104 2 10* 1 5 0 0

- Citrobacter - выше нормы <104 1 5 1 5 0 0

- Candida - выше нормы <104 7 35* 1 5 0 0

- Proteus - выше нормы <10J 3 15* 1 5 2 10

- Найма - выше нормы <104 2 10* 0 0 0 0

Примечание (*) - достоверность различий между 1 и 2 группой, 1 и 3 группой (р<0,05)

ВУИ можно рассматривать как нарушение адаптационных процессов в раннем неонатальном периоде, затрагивающих и процесс первичной микробной колонизации кишечника Существующий режим в акушерских стационарах не рассчитан на обеспечение правильной закладки нормальной микрофлоры организма и в тоже время не препятствует распространению среди новорожденных госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий В отделениях для выхаживания новорожденных детских стационаров патология формирования микрофлоры становится обычным явлением (Белокры-сенко С С., 1990) Причинами этого остаются первичные нарушения закладки микрофлоры в родильных домах, отсутствие полноценных источников нормальной микрофлоры (особенно анаэробной), а также широкое профилактическое назначение антибиотиков, подавляющих нормальную микрофлору и способствующих распространению множественно устойчивых госпитальных штаммов бактерий

Нарушения, вызванные искусственным вскармливанием, применением антибактериальной терапии, необходимо корригировать с использованием бифидум-содержащих продуктов Отсутствие нормально сформированного микробиоценоза кишечника усугубляет состояние иммунодепрессии, и организм ребенка становится уязвимым перед воздействием патогенной госпитальной инфекции

В настоящее время принятые медико-экономические стандарты не предусматривают применения молекулярно-биологических методов в отделениях патологии новорожденных детей В результате, дети-сироты, как правило, не обследуются на наличие вирусных инфекций даже при неблагоприятном анамнезе у матерей Необходимость тщательного обследования этих детей очевидна по нескольким причинам Во-первых, дети - носители вирусных инфекций с иммуносупрессирующим воздействием в течение длительного пребывания в стационарах особо восприимчивы к госпитальной микрофлоре и даже при хорошем уходе часто и длительно болеют (76,6 % детей в нашем исследовании) Во-вторых, информация о характере ВУИ необходима для дальнейшего наблюдения и проведения лечебно-профилактических и эпидемиологических мероприятий в домах ребенка, при оформлении опекунства и усыновлении В случаях хронического течения вирусных инфекций больные дети могут стать источником инфицирования для других воспитанников и персонала образовательных учреждений. Особое внимание следует обратить на поражение центральной нервной системы у всех обследованных детей, которое может быть связано с социальными, генетическими и инфекционными факторами.

1 Течение беременности в условиях социального неблагополучия семьи можно рассматривать как состояние хронического стресса, что оказывает неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и позволяет относить детей - социальных сирот к группам новорожденных высокого риска Ребенок, оставшийся без попечения родителей с первых дней жизни, внутриутробно подвергался химическим и биологическим факторам патогенного воздействия (алкоголь, никотин, наркотические вещества, бактериальные и вирусные заболевания матери) Среди матерей 20,8 % женщин страдало наркоманией, 12,4 % были ВИЧ-инфицированными. Инфекционные заболевания во время беременности перенесли 39,2 % матерей

2 У детей раннего возраста из категории социальных сирот в 60,0 % случаев выявлены вирусные ВУИ (ЦМВ, ВГВ, ВГС, ВПГ) Моновирусные инфекции составили 58,3 %, микстинфекции - 41,7 % В связи с неспеци-фичностъю клинической картины ВУИ, для верификации диагноза создается необходимость определения генетического материала ВВУИ, который является маркером течения инфекционного процесса

3 Дети - социальные сироты с проявлениями дисбиоза кишечника имеют отягощенный перинатальный анамнез, недоношенными 1-Ш степени родилось 23,3 % детей Патология ЦНС в виде перинатальной энцефалопатии регистрировалась у всех детей Задержка внутриутробного развития выявлена у 36,6 % детей. Различные врожденные пороки развития обнаружены у 28,3 % новорожденных. В период новорожденное™ 76,6 % детей перенесли острые инфекционные заболевания

4 Дисбакгериоз кишечника 1-Ш степени развивался у 96,7 % детей -социальных сирот. Снижение облигатной бифидофлоры отмечено у 43,3 % детей, лактофлоры — у 10,0 % пациентов, количественные и (или) качественные нарушения в составе эшерихий - у 88,2 % детей, повышенное содержание представителей условно патогенной микрофлоры - в 60,0 % наблюдений Дальнейшее усугубление дисбактериоза кишечника происходило в результате проведения антибактериальной терапии, без пробиотической защиты, и отмечалось у 55,0 % детей

5 Применение пробиотика Биовестин позволило восстановить нормо-биоценоз в 25,0 % наблюдений, уменьшить степень дисбактериоза в 20,0 % случаев Ухудшения показателей микробиоценоза не отмечено ни у одного ребенка

6 Проведением курса синбиотика Биовестин-лакто достигнуто полное восстановление микрофлоры кишечного тракта в 35,0 % наблюдений, уменьшение П степени дисбактериоза до I степени в 15,0 %. Отрицательной динамики в составе микрофлоры не отмечалось Происходила нормализация бифидофлоры, лактофлоры, улучшение показателей количественного и качественного состава эшерихий и условно патогенной флоры

1 Для установления этиологии ВУИ и стадии инфекционного процесса всем детям - социальным сиротам показано обследование на маркеры ВУИ с помощью ПЦР

2. Дети социальной группы подлежат обследованию на дисбактериоз кишечника с целью установления степени дисбиотических нарушений и проведения коррекции микробиоценоза.

3. Детям раннего возраста целесообразно проводить профилактику и коррекцию дисбактериоза кишечника с помощью пробиотиков, а при проведении антибактериальной терапии - пробиотическую защиту.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 .Малкова Е.М., Гришаева О Н, Хохлова 3 А, Чечет Ю С, Куликова Н.Б., Панина НВ., Калмыкова А И., Липапшкова С.В., Мычка Н.В, Гришаев МЛ Инфицированность детей-социальных сирот вирусными инфекциями, выявляемыми с помощью полимеразной цепной реакции // VI Российский съезд врачей-инфекционистов - С-Петербург, 2003 - С. 229

2.Панина Н В , Калмыкова А.И, Томина'Л Л., Булышева И.В., Ишали-на Н Ю., Чечет Ю С , Куликова Н Б., Челышева Г М., Хохлова 3 А , Малкова Е.М Использование БАД «Биовестин-Лакто» и «Биовестин» для профилактики госпитальных инфекций у новорожденных детей // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. - С-Петербург, 2003 - С 292.

3 Челышева Г М, Панина НВ, Хохлова 3 А., Чечет Ю С, Куликова Н.Б., Малкова Е М Особенности микробного биоценоза кишечника младенцев с неблагоприятаым преморбидным фоном // VI Российский съезд врачей-инфекционистов -С-Петербург,2003.-С 427

4 Панина Н В., Калмыкова А И , Малкова Е М, Булышева И В , То-мина Л.И , Ишалина Н.Ю, Куликова КБ, Челышева Г.М., Хохлова 3 А. Чечет Ю С. Использование пробиотаков у новорожденных детей для защиты нормофлоры кишечника на фоне антибактериальной терапии в условиях неонатального стационара // Актуальные вопросы современной медицины -Новосибирск, 2004. - С. Ш-23

5.Мапкова ЕМ, Хохлова 3 А., Чечет Ю С., Калмыкова АЛ, Панина НЛВ, Челышева Г М, Куликова Н Б , Гришаева О.Н, Гришаев М П. Инфицированность и состояние микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот // Детские инфекции - 2005. - № 2. - С. 74-76.

6 Чельппева Г.М, Хохлова З.А, Шулыгина Т.Н, Воронина Н А, Панина Н.В , Чечет Ю С Необходимость использования дополнительного теста при установлении дисбиотических отклонений в нормофлоре кишечника у детей первого года жизни // IX республиканская научно-практическая конференция с международным участием: Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения -Рязань,2005 с 213-215.

7.Чечет Ю.С., Малкова Е.М, Хохлова З.А. Клинико-этиологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей - социальных сирот // V Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине — Тула, 2006. - С. 270-271.

8.Чечет Ю.С., Малкова Е.М., Хохлова 3 А. Клинико-этиологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей из группы социальных сирот // Медико-биологические проблемы Выпуск №15. - Кемерово-Москва, 2006 - С. 46-50.

9 Чечет Ю С., Малкова Е М, Хохлова 3 А. Клинико-этиологическая характеристика внутриутробных вирусных гепатитов у детей - социальных сирот // Ремедиум. Сборник тезисов VII Российского съезда инфекционистов: Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней - Нижний Новгород, 2006. - С. 195

Ю.Чечет Ю.С., Челышева Г.М, Малкова Е.М., Хохлова 3 А. Состояние микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот и возможностькор-рекции его нарушений, возникших в результате антибактериальной терапии // VI Конгресс педиатров инфекционистов России - Москва, 2006 - с. 260

11 Чечет Ю С., Челышева Г.М., Малкова Е М, Хохлова 3 А. Изучение состояния микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот // Российский биомедицинский журнал (www.medline ru ) - 2007 -Т 8. - С. 30-40.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ БАД ВИЧ ВГВ ВГС

ВУИ ДНК ЗВУР

ОРЗ ПЦР

- аланинаминотрансфераза

- биологически активная добавка

- вирус иммунодефицита человека

- вирус гепатита В

- вирус гепатита С

- вирус краснухи

- вирус простого герпеса

- внутриутробные инфекции

- дезоксирибонуклеиновая кислота

- задержка внутриутробного развития

- искусственная вентиляция легких

- лейкоцитарный индекс интоксикации

- нейросонография

- острое респираторное заболевание

- полимеразная цепная реакция

- перинатальная энцефалопатия

- рибонуклеиновая кислота

- фетоплацентарная недостаточность

- хроническая внутриутробная гипоксия плода

- цитомегаловирус

- цитомегаловирусная инфекция

- центральная нервная система

Соискатель.

Чечет ЮС.

Подписано в печать 1903 2007г Гарнитура Тайме Уел печ л 1,5 Бумага ксероксная Печать на ризографе 1^-300 ЕР Тираж 100 Заказ №785 Отпечатано в типографии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 654005, г Новокузнецк, пр Строителей, 5

Оглавление диссертации Чечет, Юлия Станиславовна :: 0 ::

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА НА ФОРМИРОВАНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Внутриутробные инфекции как актуальная проблема перина-тол огии.

1.2.Этапы формирования микробиоценоза у новорожденных детей

1.3.Факторы, способствующие нарушению биоценоза кишечника у детей раннего возраста.

1.4.Некоторые аспекты коррекции микробиоценоза при использовании пробиотиков.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика клинических групп.

2.2.Методы исследования биоценоза кишечника.

2.3.Метод молекулярно-биологической диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных детей.

2.4.Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. КЛИНИКО-ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.

3.1.Диагностика внутриутробных инфекций у детей-социальных сирот с применением полимеразной цепной реакции.

3.2.Клиническое течение внутриутробных инфекций.

3.2.1.Клиническое течение заболевания при обнаружении ДНК

ВГВ в постнатальном периоде.

3.2.2.Клиническое течение заболевания при обнаружении со-четанного инфицировании ДНК ВГВ и РНК ВГС.

3.2.3.Клиническое течение заболевания при обнаружении микст-инфекции ДНК ВГВ и ЦМВ.

3.2.4.Клиническое течение заболевания при обнаружении микст-инфекции ДНК ВГВ и ДНК ВПГ в постнатальном периоде.

3.2.5.Клиническое течение заболевания при обнаружении РНК ВГС.

3.2.6.Клиническое течение заболевания при обнаружении ДНК

ВПГ в постнатальном периоде.

3.2.7.Клиническое течение заболевания при обнаружении ДНК ВПГ в сочетании с ДНК ЦМВ.

3.2.8. Клиническое течение заболевания при обнаружении ЦМВ в неонатальном периоде.

3.2.9.0собенности анамнеза и клинического течения постнаталь-ного периода в группе детей с отрицательными результатами полимеразной цепной реакции.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА И ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ЕГО НАРУШЕНИЙ.

4.1 .Диагностика микропейзажа кишечника у детей - социальных сирот с определением количественного и качественного состава микрофлоры.

4.2.Динамика состояния микробиоценоза у детей из группы социальных сирот, не получавших пробиотические препараты.

4.3.Оценка эффективности профилактики дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры у детей социальной группы с применением «Биовестина».

4.4.0ценка эффективности профилактики дисбиотических наруше